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一种非洲植物叶子的提取物在预防危及生命的癫
作者:admin  发布时间:2018-10-24 21:39

加州大学欧文分校医学院生理学和生物物理系的研究人员发现了一种治疗各种疾病(包括癫痫)的古老草药治疗作用的分子基础。

草药,一种来自灌木Mallotus oppositifolius的叶子提取物,以前被发现有效控制癫痫发作,但机制尚不清楚。这项发现发表在Nature Communications上,Mallotus叶提取物的两种成分激活了KCNQ2 / 3,这是一种控制大脑电活动所必需的钾离子通道。这两种成分单独有效,但在激活KCNQ2 / 3通道和预防危及生命的癫痫发作时,组合的效果更高。

UCI研究小组包括博士后研究员RíanManville博士,以及首席研究员Geoffrey Abbott(理学硕士,博士),他们筛选出叶提取物中的单个化合物用于通道开放活性,然后将两种最活跃的化合物结合起来,以发现其中包含的治疗协同作用,这种非洲民间疗法使用了几个世纪。引人注目的是,鉴定出的两种化合物中的一种,异戊酸,也是缬草根的主要成分,古希腊一种用作失眠睡眠疗法的药草,几个世纪以来被英国人和美国本土人用作抗惊厥药。在美国,每周仍有多达200万人使用缬草根作为焦虑和失眠的草药。

“我们非常有兴趣采用分子方法处理民族植物,植物研究及其对当地人群的使用,以发现古代药物的分子机制,并利用这些知识创造更安全,更有效的药物。KCNQ渠道我们研究通常是通过电活动打开的,但我们知道它们对包括神经递质在内的小分子的存在也非常敏感,但也包括来自外部的分子,如药物,以及食物和草药提取物的成分,“Abbott说。“一些民间药物有失传的危险,要么是因为传统习俗被遗忘,要么是因为所使用的植物物种都处于危险之中。物种的丢失可能来自过度捕捞,栖息地破坏或气候变化。

UCI团队发现,他们研究的草药提取物具有不同的通道亚型偏好,而现代药物激活KCNQ2 / 3通道,如抗惊厥药物瑞替加滨。因此,通过将草药化合物与瑞替加滨相结合,它们能够完全锁定通道,这是以前没有实现的壮举。

“锁定打开通道是一个巧妙的技巧,但它也可能具有临床意义。去年,瑞替加滨因为一种令人惊讶的副作用而被从市场上移除:它将皮肤和白色的眼睛变成蓝色。但是,将瑞替加滨与草药成分,我们发现我们可以大大减少活性所需的瑞替加滨剂量。这种策略可能有一天使我们能够使用像瑞替加滨这样的药物,剂量低到足够安全,同时保留甚至提高疗效,将它们与来自植物的天然助推剂化合物结合,“Abbott说。

除了草药提取物的加强效果之外,鉴定植物中特定化学物质激活有影响的离子通道(如KCNQ2 / 3)的能力可能会让我们开发出一种新的癫痫,焦虑和疼痛药物,通过利用民族植物的分子成分提供的替代化学空间。